Urodził się Michał Kazimierz Radziwiłł Rybońka w bardzo burzliwym czasie, 13 czerwca 1702 roku, był to okres długiej 20-letniej wojny północnej. Po urodzeniu, jego rodzice, Karol Stanisław Radziwiłł i Anna Sagnuszka, wyjechali z nim poza granice Litwy i wrócili do ojczyzny dopiero w 1709 roku.
Po powrocie chłopca zaczęto uczyć w domu, a jednym z jego nauczycieli był ks. Cezary, o którym Michał Radziwiłł zapisał w swoim dzienniku: "wszystko, co dziś wiem i umiem, wszystko pochodzi z jego instrukcji". Swój dziennik Radziwiłł Rybonka prowadził przez całe życie.
Po śmierci ojca w 1719 roku Michał Kazimierz Radziwiłł Rybońka stał się jednym z najbogatszych magnatów w Rzeczypospolitej. Zaczął zajmować się działalnością państwową w 1720 roku, kiedy po raz pierwszy został wybrany na ambasadora na soym, a później na to stanowisko był stale wybierany.
Radziwiłł zaczął podróżować po Europie w 1721 roku. Odwiedzając dziesiątki europejskich miast, do 1722 roku znalazł się we Francji, a w październiku 1722 roku był obecny na koronacji Ludwika XV, z którym później niejednokrotnie brał udział w polowaniu. W Paryżu wziął udział w kursie matematyki i zajmował się doskonaleniem jazdy konnej i sztuki szermierki. W następnym roku 1723 od cesarza niemieckiego otrzymuje miejsce w cesarskim Reichstagu.
W 1725 roku Radziwiłł Rybońka ożenił się z Franciszką Urszulą Wiśniowiecką, utalentowaną i dobrze wykształconą kobietą, pod wpływem której w Nieświeżu otwarto Teatr, wznowiono pracę drukarni i uzupełniono bibliotekę zamkową.
Pierwsze znaczące stanowiska państwowe, dwa naraz, Rybońka otrzymuje w 1728 roku, został mianowany marszałkiem Trybunału i konnym Litewskim. Wraz ze sprawami państwowymi Michał Radziwiłł zajmuje się odbudową Nieświeża, który w czasie wojny został całkowicie zniszczony i wyludniony. W rezultacie Nieświż ponownie się odrodził i zaczął się rozwijać.
Dzięki swojej działalności i posiadaniu własnej armii Michał Kazimierz Radziwiłł wpłynął na wybór króla Rzeczypospolitej. W 1733 roku, po śmierci Augusta II, wystąpił przeciwko nowo wybranemu królowi Stanisławowi Leszczyńskiemu i uczestniczył w organizacji nowej sójki wyborczej, na której wybrano wspieranego przez niego Augusta III. Za to w 1734 roku Radziwiłł otrzymał stanowisko marszałka nadwornego.
Po wyborze nowego króla Rzeczypospolitej, w latach 1734-1735 książę Radziwiłł, na czele swojej prywatnej armii walczył po stronie Augusta III przeciwko zwolennikom Stanisława Leszczyńskiego. Zwycięstwo nad przeciwnikami przyczyniło się do uzyskania przez nich w 1735 roku nowego stanowiska hetmana polnego Litewskiego, a w 1744 roku Wielkiego getmana Litewskiego. W tym samym okresie został mianowany kasztelanem i wojewodą w Trokach i Wilnie.
Po śmierci żony Urszuli w 1753 roku, z którą miał trzech synów i cztery córki, ożenił się po raz drugi w 1754 roku z wdową Anna Micelska, urodziła mu syna i trzy córki.
W wyniku swojej aktywnej działalności książę Radziwiłł zbudował i utrzymywał wiele manufaktur, wśród których były: w Nieświeżu – sukienna, dywanowa, w Nalibokach – szklana, w Swierżanie – fajansowa, a także założył manufakturę, w której produkowano słynne pasy Słuckie. Aby utworzyć własną armię jako oficer, utrzymywał Korpus Kadetów w Nieświeżu.
Michał Kazimierz Radziwiłł Rybonka zmarł 22 maja 1762 roku i został pochowany w krypcie Radziwiłłowskiej.