Semen Holszański urodził się około 1445 roku w rodzinie Książęcej, jego ojcem był Jurij Semenovicz Holszański. Niewiele wiadomo o dzieciństwie i edukacji Semena. Jego ojciec zmarł w 1457 roku i odziedziczył Księstwo Stepańskie.
Jego następnym nabytkiem było Księstwo Dubrowickie, które przeszło do niego w 1481 roku po egzekucji jego starszego brata Iwana Holszańskiego. Jego brat został stracony za spisek przeciwko wielkiemu księciu litewskiemu i królowi polskiemu Kazimierzowi. Zamierzał wraz ze swoimi zwolennikami Michałem Olelkowiczem i księciem Bielskim zamordować Kazimierza na weselu tego ostatniego.
Jednakże, spisek został ujawniony i Iwana Holszańskiego z Michaiłem Olelkowiczem został stracony (co dla WKL było bardzo rzadkim przypadkiem), a Belski uciekł do Księstwa Moskiewskiego i przysiągł wierność Iwanowi III. Ponieważ Semen po egzekucji brata nie został prześladowany jako bliski krewny spiskowca, można założyć, że nie brał udziału w spisku lub to on wydał spiskowców. Wskazuje na to pośrednio fakt, że po ujawnieniu spisku dostał ziemie brata i nie był ścigany przez Kazimierza, a na obrót w przyszłości otrzymał nowe posiadłości i stanowiska.
W 1490 roku Semen Holszański otrzymał stanowisko starosty łuckiego. Następnie, po ślubie z księżniczką Anastazją Zbarażską, otrzymał posiadłości na Wołyniu. Ponadto posiadał również północną część województwa Gluskiego. Z małżeństwa z Anastazją Zbarażską miał troje dzieci, syna Lwa, który zmarł w dzieciństwie i dwie córki, Anastazję i Tatjanę. Jego najmłodsza córka Tatjana w 1509 roku wyszła za mąż za wielkiego getmana Litewskiego Konstantyna Iwanowicza Ostrogskiego.
W 1494 roku Holszański został mianowany marszałkiem Wołyńskim, a w 1500 roku został wielkim hetmanem litewskim, choć tylko na rok. Ale można powiedzieć, że zasłużenie otrzymał to stanowisko głównego dowódcy wojskowego, ponieważ wyróżnił się w walkach z Tatarami krymskimi, którzy nieustannie dokonywali najazdów na ziemie Litewskie. Zmarł w 1505 roku.